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多样性的CD4星空彩票官网受体艾滋病病毒属免受

时间:2019-05-07

多样性的CD4星空彩票官网受体艾滋病病毒属免受感染黑猩猩-生物

  比阿特丽斯^ h。哈恩,医学博士,医学佩雷尔曼在校宾夕法尼亚大学医学院微生物学教授和她的同事们一直在研究HIV-1起源于非人类灵长类动物的十年。此前他们发现,猴免疫缺陷病毒(结构性投资工具)感染的野生黑猩猩的生活和大猩猩跳了物种屏障进入人体四次,其中一个催生了艾滋病流行。了解这些病毒是如何内和物种之间发送的数据可以揭示人类新型疫苗策略线索。HIV和SIV感染并杀死免疫细胞称为CD4 + T细胞,这一过程最终导致艾滋病。在美国国家科学院的theProceedings发布这个星期,哈恩的实验室和合作者组成的国际团队,发现CD4表面蛋白,它是用来通过HIV和SIV的受体进入免疫细胞,是野生黑猩猩中充满变数。从整个撒哈拉以南非洲地区超过500个黑猩猩表征粪便样本,他们发现,他们吃惊,九个CD4变种。他们继续证明这种多样性保护CD4从自己的SIV菌株通过它们捕食其他种类的猴子进行黑猩猩,以及有潜在危险的结构性投资工具。结构性投资工具感染超过40种灵长类动物在撒哈拉以南非洲,可能是致命的。哈恩组在以往的研究表明,在野生SIV感染的黑猩猩比未感染的黑猩猩更高的死亡率,可以开发类似艾滋病的疾病,像人类。“CD4是已知有在灵长类动物中迅速发展,但其原因仍不清楚,”哈恩说。“现在,我们发现,在黑猩猩CD4突变降低易感性SIV感染,这可能提供了一个选择优势猿承载这些CD4变种。“要进入宿主细胞,HIV和SIV利用自己最外层,或包膜糖蛋白结合到CD4受体的最外层区域。“为了解决这个问题,黑猩猩进化在这一领域的CD4阻止这种相互作用,几个突变”共同第一作者罗尼罗素,一个博士生在哈恩的实验室说。小组发现,这些突变包括在接触残基的氨基酸变化以及添加笨重糖分子,称为聚糖,在CD4-信封结合界面。“关于黑猩猩CD4冲突与对SIV信封,聚糖阻碍病毒进入细胞聚糖,”共同第一作者弗雷德里克Bibollet-Ruche,博士,在哈恩实验室的微生物学研究助理教授。这种类型的聚糖聚糖相互作用的尚未见过作为抗病毒机制。不像黑猩猩,人类缺乏对CD4蛋白质的病毒结合域保护聚糖。“这也许可以解释我们相对敏感性到SIV跨物种感染,发生在上个世纪内至少有十次左右,”合着者保罗·夏普博士,爱丁堡大学的进化生物学家说。尽管黑猩猩的SIV从它们人的相应高度发散的,由哈恩组以前的工作表明,他们分享他们的信封穗的意外抗体的交叉反应艾滋病毒在最顶端,或顶点,。这一发现提出的可能性,即HIV和SIV的信封可以组合使用集中在疫苗保护性抗体应答该保守表位的。“了解黑猩猩CD4的多元化如何影响黑猩猩SIV信封艾滋病疫苗开发实际意义的结构和功能,”合着者乔治·肖,医学博士,宾夕法尼亚大学医学院微生物学教授说:。是开展这项工作的研究团体包括灵长类动物学家专用于野生黑猩猩的养护。“通过我们的合作者提供的许多样品已经在揭示黑猩猩用它来抵御SIV的招数工具,”哈恩说。“最终,这可以更好的HIV疫苗的设计帮助。这是一个长镜头,但它肯定带来了HIV整圈的猿前体的生物学和进化一切工作。“

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